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チームリーダー
樋口 真人 MD, PhD |
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精神神経疾患モデル動物の生体イメージング技術を病理・行動・電気生理などの解析技術と組み合わせることにより、疾患の診断や治療に直結する知見を得ることを目的としています。また、トレーサーと標的分子の結合が脳の生理的・病的状態でどのように変化するかを詳細に追跡して、生体分子イメージングで見えているものの背景にある分子間相互作用を明らかにすることに取り組んでいます。 |
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| アルツハイマー病などの神経変性疾患は、特徴的な病理変化をきたすものの、臨床的に診断を確定できません。一方、うつ病や統合失調症などの精神疾患は、臨床症状から診断がなされますが、病気を特徴づける病理変化は見つかっていません。神経病理と臨床症状を結びつける仮説として、特定の分子の異常が神経に障害をもたらし神経変性や精神症状が出現するという考えがあり、その仮説に基づく疾患モデル動物を対象に、下記の研究を進めています。 |
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| 1. アミロイド仮説に基づくアルツハイマー病の研究 |
| アルツハイマー病の病理学的特徴は、アミロイドと呼ばれる病的線維が脳内に蓄積することであり、これが神経細胞の変性をもたらすという考えがアミロイド仮説です。脳内にアミロイドが蓄積するモデルマウスでは、実際に神経細胞の障害が認められます。そこでアミロイドを標的とすることでアルツハイマー病の有力な診断法と根本的治療法を確立できるかどうかを中心課題として、このモデルマウスを用いて研究を行っています。 |
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| 2. モノアミン仮説に基づく精神疾患の研究 |
| ドーパミン作動性ニューロンを対象とした各リガンドによる正常データベースを作成し、シナプス前後の統合的な機能解剖マップを作成する。また、統合失調症の病態解析の基礎データとして、正常人におけるドーパミンD1, D2レセプターの局所分布密度と認知機能との関係を調べる。 |
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| マウス脳アミロイドのPET画像。正常マウス (normal mouse) に比べてアルツハイマー病モデルマウス (AD mouse) では、加齢に伴い海馬や大脳皮質でアミロイドが集積する。 |
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| 正常マウス脳内ドーパミンD1受容体のPET画像。D1受容体は線条体に高密度に発現する。 |
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